一支当作化工厂配料而被熟识的衣康酸（Itaconate，ITA），与乳酸从“排泄垃圾”加入“宝贝小分子式”的艰辛成果类同，等你近四十多年才被发觉其根本的生物工程学作用，再也“平躺农奴把合唱”，特殊是在免疫检测慢性炎症病变性疾患论述范围内与时共进。已建几篇论文提纲曝光了在种种慢性炎症病变性疾患的部分动物模型工具中享有衣康酸或其普通机械突显双重性物工程的缓解益处，高并发觉其隐藏靶点。对衣康酸的“上一世”与“此生”，具体情况见文章《乳酸的逆袭吧哥们儿——衣康酸！这篇文章带你飞理解衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸突显蛋白酶组学产品，实现1000+玄之又玄度遮盖位点查出，稳固再次出现精品靶点，全位置生信概述解析靶点蛋白功能信息，发现新靶点，并提供从“出现”到“检验”全注意事项服务管理，为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、工作具体步骤

02、亲测统计资料

03、经“点”复现

在试验动态数据中，检测数个学术论文中有关资料的经典的靶点简述衣康酸表达位点，如独某个被找到的衣康酸共价表达淀粉酶KEAP1，还是有糖酵解通道中的3个重点酶如LDHA、GAPDH、ALDOA，或炎性小体包含淀粉酶NLRP3和細胞损伤环节中的重点淀粉酶RIPK3等，其质谱图下述图如图所示。

04、企业产品优势特点

1.多厚质控

餐饮业化特异形测试探针孵育、SDS-PAGE加测、WB核实、样品有关性解析等各周边所有地方加测，切实保障的项目成果稳定性。

2.高功效质谱器材电商平台

在Orbitrap Astral全新一批高辨别好坏质谱仪扶持下，建立衣康碱化表达位点及淀粉酶鉴别新深层次，助力器合理分析新看到。

3.全方案一趟式工作

立于拜谱动物完美的实践电商平台，可带来“受损细胞培养计划→探头孵育→WB的测量→玄妙度衣康硝化作用呈现的测量→特权生信介绍→特定的位点PRM查证”全步骤服务的，省时省劲更省心省事。

05、定量分析文章（部份）

06、操作朝向

PART 2、论文参考文献微信分享

参考文献一

英文怎么说问题：Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages（Journal of the American Chemical Society，Q1，2020）

汉语文章标题：炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

分析主要内容：本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI，设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针（ITALK），并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点，且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白，例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白，暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

（图源：Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020）

文献综述二

因为题头：4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation（Cell Reports，Q1，2023）

英文版题头：4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

研究方案相关内容：cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展，但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中，作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外，作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而，作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活，表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲，研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91，阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制，并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

（图源：Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023）

PART 3、拜谱生物随之出现构思

蛋白质的S-脂酰化（S-acylation）是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸，即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶（protein acyltransferase，PAT）家族，含有DHHC（Asp-His-His-Cys）序列，所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域，因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC（zDHHC）。现已发现24种人类zDHHC基因，命名为zDHHC1- 24（无zDHHC10，有zDHHC11B）。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大，其中zDHHC17和zDHHC13存在较为强烈的底物融入能力素质，而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行（如下图）。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化，形成酰基酶中间体，这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

（图源：Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016）

值得一提的是，在拜谱生物体衣康硝化作用装饰组亲测大数据中，发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康过酸表达（一下图）。不妨设想，zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化，影响其自棕榈酰化，进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化，进而影响相应的生物学功能，为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱工作小结

用作TCA再循环中的其中细胞消化吸收物，衣康酸调试细胞消化吸收、免疫检测抗体细胞和宫颈细菌感染彼此的互为意义，为治愈免疫检测抗体细胞宫颈细菌感染性消化道发病展示了代替治愈营销策略。衣康酸形式中的亲电性α,β-不饱和羧酸形式能对核氨基酸上的可溶性半胱氨酸残基进行烷基化掩盖（迈克尔减伤不良反应），这译成后掩盖被誉为“衣康酸掩盖（itaconation）”，从而不良影响核氨基酸功能性，调节免疫检测抗体细胞回话和细胞消化吸收前提条件，为许多种消化道发病性药物产品开发展示新难点。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，全新推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应突显蛋清组学产品，在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下，可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外，可搭配拜谱生物医美根本酶联免疫法靶向药物细胞代谢组(QMT1000)或养分产生靶向治疗产生组软件对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手，有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制，为疾病机制机理研究提供科学依据，从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询！

考生文献综述

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.