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拜谱新品发布| 免疫肽组,基于质谱的新生抗原鉴定与筛选

发布时间:2024-09-26
T人体上皮上皮細胞就能识別系统肉瘤人体上皮上皮細胞从表面的其主耍团体混溶性包覆体(MHC)呈递的抗原而引发免役抗体抗体效果。MHC I类(MHC-I)原子与CD8+ T人体上皮上皮細胞彼此之间效果,其呈递的肽其主耍来原于内源性胞质血清质的血清质酶体光降解塑料,而MHC II类(MHC-II)原子其主耍呈现于非常专业抗原提呈人体上皮上皮細胞,与CD4+ T人体上皮上皮細胞彼此之间效果,其呈递的肽基采用内体经过光降解塑料的胞外和胞内血清质(图1)。因为,识別系统由MHC原子呈递的肉瘤抗原针对于设计的概念依赖感T人体上皮上皮細胞识別系统和杀掉肉瘤人体上皮上皮細胞的管用和很安全的癌证免役抗体抗体保健法是至关比较重要的。由于质谱(MS)的免役抗体抗体肽组学(Immunopeptidomics)就能从多类人体上皮上皮細胞系、肉瘤团体和身体健康团体中mtk量、就直接司法鉴定MHC结合实际肽。

拜谱生物全新推出免疫肽组拜谱生物,通过MHC抗原丰度MHC及根据肽,使用Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪检测,直接得到免疫细胞肽队列或者翻泽后突显数据,提高基因测序的真实度,并采用De novo从早测序方法,不依赖现有数据库,越来越高通量鉴定出MHC上呈递的多肽,发现更多非典型免疫肽,而且非常丰富的数据资料浅析信息为医学研究中的新抗原鉴定、免疫治疗和疫苗开发提供支持。欢迎大家咨询!

图1 MHC-I和MHC-II呈递癌症抗原的方法

(图源:Xie et al.Signal Transduction Targeted Ther. 2023)

NO.1 进行实验方案

NO.2 物品优势特点

NO.3 定性分析介绍(一部分)

NO.4 送样意见和建议

经典案例具体分析

01 缘由探索

句子大题目:The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells

发表文章半月刊:Science Advances IF:11.7 2024

XPO1 (Exportin-1/CRM1)就是一种核的输出球蛋白,在恶性良性肿瘤中三天两头过理解,做以为良性肿瘤发现的动力各种因素。目前为止,靶点XPO1的小团伙正被用来作为临床医学防癌药剂。

作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用天然免疫肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。

图2 这种出自XPO1的肽是KIR2DS2的配体

(图源:Blunt, Matthew D et al.,Sci Adv. 2024)

02 良性肿瘤-免役中药治疗

的文章题:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors

提出杂志网站:Nature Communications IF:16.6 2023

恶性癌肿胸膜间皮瘤(MPM)就是种效用不良现象的侵蚀性性癌肿。原因已有的疗法方法或缺效用,故此急迫想要新的疗法营销策略。综上所述其T生殖细胞侵润,我们选用MPM就是个该用的疗法性癌病肺炎疫苗的受众。

迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用基本概念质谱的免疫系统肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。

图3 恶意胸膜间皮瘤免疫力肽组学查重

(图源:Chiaro, Jacopo et al.,Nat Commun. 2023)

03 病毒mRNA接种疫苗设计

本文小题目:Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes

发布报纸:Nature Communications IF:16.6 2023

单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过鉴于质谱的免疫性肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。

图4 在李斯特菌妇科感染的Hela体细胞系和HCT-116体细胞系中鉴定会MHC I呈递的抗原肽。

(图源:Mayer, Rupert L et al.,Nat Commun. 2022)

拜谱工作小结

抗体肽组学是血清质组学的这个高速发展壮大的构成,它专心于钻研抗体体统中由基本集体相匹配性结合体(MHC)或人类白内部计数核抗原(HLA)分子式呈递的抗体肽。一些抗体肽是内部核外表面呈递的肽段,会被T内部核分辨,然后促发抗体表现。因为质谱的抗体肽组学早就成為鉴定会结论MHC血清呈递肽的金规格方式 ,会之间鉴定会结论差异身理和病理报告模式下差异集体和内部核类行中的抗体肽组,随后直营瘤或hiv病毒沾染的内部核。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的血清组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的免疫抗体肽组加测工作,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,并能确切且可以直接提高抗体力肽编码序列,察觉许多非基本特征抗体力肽,层层抓落实淘汰出牢靠新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。

考生医学文献

1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y
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