在肝癌（HCC）研发中，高趋于稳定脂肪细胞酸（SFA）餐饮如何快速有利于促进HCC引发快速发展的大分子原则无法可预知。传统式研发多集中授课于分解代谢不正常与疾病径路，贫乏对蛋清翻泽后掩盖抱歉过程中 中用的深入实际辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了高蛋白质组学和棕榈酰化表达组学技术服务。

国外英文副标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文翻译标题格式：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

用户方：中南大学湘雅二医院

研发原料：肝癌组织和细胞样本

拜谱供应技能：蛋白酶质组学、棕榈酰化遮盖组学

系统路经：

钻研可是

ZDHHC12是PA诱骗HCC的关键点成分

孟德尔自由化（MR）数据分析查证SFA含量差异性加入HCC起病概率（图1b-c）。转录组测序相比高红肉餐食与常见餐食HCC人模板，发现ZDHHC12表现调整源于差异性（图1h）。体內外研究发现，PA可带动HCC组织繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则差异性可抑制PA的促癌效果（图1m-o）。ZDHHC12染色体敲除小鼠在高PA餐食下肝癌的发生显眼下降（图1t-u），查证ZDHHC12是PA能够HCC进步的至关重要物质。

图1 ZDHHC12在PA引起的HCC中起关键性功效

PA-SMARCA4轴系统激活ZDHHC12抒发

作用科学实验表现，SMARCA4可紧密结合ZDHHC12加载子并系统启用其转录（图2k-r），且两者之间在很多种癌病中表现呈正对应（图2j）。除外，PA经过Wnt走势信号通路系统启用上游转录要素SP5，以致上涨SMARCA4。

图2 PA经由SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键性做用底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12可以淡化HCC的河流下游方面

C244位点棕榈酰化修饰语的特男人查证

棕榈酰化掩盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化氧化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化遏制HDAC8溶酶体光降解路线

实验设计呈现，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减低HDAC8与HSC70的相结合（图5n），可以压制其溶酶体经由溶解。在ZDHHC12敲低原型下，HDAC8 Cys244突然变化体与天然的型HDAC8的稳固性无距离（图5h-i），呈现棕榈酰化表达是其拖延溶解的核心。这类得知阐明了球膳食纤维棕榈酰化监测球蛋清稳固性的新制度化。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化凭借溶酶体前提条件治理和改善其化学降解

HDAC8靶点治理和改善剂的根治竞争力分析评估

选择目的性缓和剂PCI-34051整理可取得缓和HDAC8河流下游得癌通道，并在高PA生活健康的CDX和PDX模形含可以有效缓和淋巴肿瘤生张（图6a-h）。遗传性学实验英文进两步显视，Hdac8敲除可几乎抑制高PA生活健康的促瘤调节作用（图6m-o），且不会受ZDHHC12状况危害。哪些结论明显HDAC8是介入高PA生活健康有关HCC的可以有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8可能是高PA饮食习惯出现的HCC的一类治療取舍

本文个人心得体会

本论述平台蕴含了从PA碳水化合物到HCC再次发生的原子环路：PA借助Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，前者促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，克制其与HSC70相结合和溶酶体可降解，以此增强学习HDAC8的安全性并促使肝癌近展。该上班这样不仅积极推进了对起居营养-分泌-表观遗传病交叉重合管控网格的的理解，也为高SFA起居营养有关肝癌朋友展示了靶向冶疗HDAC8的精准定位冶疗方法。

图7 PA利用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化提高HCC近展的机理图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生态学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、硫化完美重现、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参看学术论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.