科学研究是因为PKM2极具自立于其类型异丙醇酸激酶渗透性的致癌物功能表，它是改善什么是基因遗传表现的血清激酶。尽管，PKM2当做本身组血清激酶，其改善三阴性反应乳线癌（TNBC）转变的相关什么是基因遗传的转录逻辑尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

日语主题词：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

先生发表时光：2025.3.10

著者计量单位：南京大学

组学技术水平：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

的研究物料：细胞

探索路线图：

01/的研究结论

NONO简单与TNBC组织中的核PKM2互为功用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱没想到(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2之间用处

PKM2表述与TNBC内部移转一些

IHC解析表述，与邻近的的正确进行想必，全人类TNBC进行中的PKM2表现出爱比较明显更高些(图2A-C)。PKM2的表现出爱沉默无言更为明显妨碍了癌细胞繁衍，改版了集落造成特性(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌三维模型（FVB蓝本）中通快递过AAV将PKM2表现出爱敲低，PKM2的调低更为明显改版了良性肿瘤生张(图2H-K)。故此，在休外敲低实验操作和休内食草动物研发可是表述，PKM2相对于TNBC生张和变动至关根本。

图2：PKM2呈现在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低阻止了TNBC血细胞转变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经元中的主要转录靶标

只为选择NONO/PKM2塑料物的隐性转录靶标。用在MDA-MB-231人体肿瘤神经元中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq可是的全方位的定性剖析，探讨出现 NONO敲低后性别差异展现的人类表观遗传DEG（451/999）中，近一小半也得到PKM2的调试(图3A)。定性剖析证明，这样人类表观遗传参加调试人体肿瘤神经元运功，吸附，搬迁和另外生物工程学环节(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1核蛋清）是NONO或PKM2展现敲低后下降最偏态的人类表观遗传(图3C)。NONO敲低显大缩减了SERPINE1在转录和核蛋清质平均水平(图3D-E)，PAI-1的过展现在比较大程度上上情感挽回了NONO耗竭的人体肿瘤神经元中缩减的增值、搬迁和侵蚀性能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的最为关键的转录靶标

02、新闻稿件总结

研究分析的团队回收利用生物体素相连酶的周围标上枝术（BioID2），会发现转录指数NONO与受损血细胞质内的二甲苯酸激酶PKM2依照并用单独都可以 效用。PKM2不但也是种受损血细胞质分解催化剂的目的反应酶，还都可以转位至受损血细胞质中更好地发挥球蛋白质酶激酶功能模块，催化剂的目的反应H3T11ph进行。进这一步的自身外实验性意味着，PKM2介导的H3T11ph淡化依耐于NONO，并与PKM2用单独管控的乙酰转意酶TIP60介导的组球蛋白质酶H3K27ac淡化信息化效用，系统激活丝氨酸球蛋白质酶酶仰药物SERPINE1遗传基因的转录，关键在于力促TNBC的转意（图4）。

图4：NONO和PKM2互为做用有利于促进TNBC更改模试图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、产生组学已经多个学携手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

借鉴资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5