肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和猪粪微海洋怪物分解组学同时肠胃微海洋怪物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物当中体AAA排泄与身休肌肉有关的信息

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微菌物有关的基础代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微动物AAA基础代谢与人体健康脂肪含量累积关与

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶点肠子

收起来展开实安全检验明文件口服药摄取4HPAA、3HPP和4HPP可厉害治理和改善乳酸堆放、缩减小鼠控制体重提升，且4HPAA可缓解乳酸上皮细胞肥大和肝乳酸变形，著者进1步安全检验4HPAA和3HPP靶向药物肠管组织安排。是为了安全检验这么多新陈代谢物可不可以会转换肠管微菌群体培养基学发酵组以满足其抗肥嘟嘟特效，对小鼠展开了为限 7 天的改善展开实验室，数据监测鸟卵的微菌群体培养基学发酵组。后果彰显，不管在食物文化营养（正确食物文化营养或HFD）如此，在4HPAA或3HPP改善之前之后都没得显然的微菌群体培养基学发酵组地域不同（图2a）。什么值得需注意的是，因此HFD喂食的小鼠的微菌群体培养基学发酵组形成相拟，但在HFD喂食和正确食物文化营养喂食的小鼠相互间通过观察到很多大的地域不同（图2b），这么多后果呈现，食物文化营养是不良影响力肠管微菌群体培养基学发酵组形成的包括因素分析，而直接的4HPAA、3HPP或4HPP的不良影响力较小。

图2 4HPAA和3HPP人格独立于微动物组怎样预防肥胖症

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲养抑止慢性型发炎

以便了解到4HPAA如何快速在胃肠腔中利用的角色以防止肥胖症，诗人相对比较了HFD喂食的小鼠胃肠腔阻止转录组。RNA测序（RNA-seq）提示 小肠阻止有41个调整和64个调低的转录本，数倍变化无常高达2倍（图3a）。表观遗传集含有深入探讨信息显示操作脂质神经元排泄的条件，其中涉及到单羧酸转换成神经元排泄、油脂酸转换成神经元排泄、甘油三酯神经元排泄、油脂酸神经元排泄和脂质被氧化，都因为调控（图3b）。在脂质消化吸收和神经元排泄中起的角色的几个表观遗传的转录，其中涉及到Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用得4HPAA处里的HFD喂食小鼠的小肠中减轻。表观遗传集含有深入探讨还提示 B神经元介导的化学反应和讯号减弱加强（图3b），近乎任何调整的表观遗传都被出现代码天然胰蛋白酶质或B神经元讯号要素。阻止病检学进一次认可4HPAA进行治疗的HFD喂食小鼠成绩出上皮完善性有所改善和炎症病变减小（图3 c-d）。

图3 4HPAA医治可以减少乙状结肠上皮的急性炎症病变

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人总结

消化道微昆虫组与臃肿病的患病新新况广泛相关联性，人类文明和啮齿昆虫的理论研究都證明了这一下。消化道微昆虫有机会根据其基础细胞代谢危害臃肿病的发展前景和新新况。微昆虫基础细胞代谢物的突变性有机会因等级分类群、动物群或是菌株而异，这定义了不一序列中微昆虫组与臃肿病期间不保持一致的关联性。

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参阅论文参考文献：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5