尿毒症的风险隐患患处是尿毒症的风险隐患最先见的潜在症。尿毒症的风险隐患创面患儿并非来源于延迟时间的修复、沾染甚至于截肢的风险隐患。创面中，高血糖造成 三羧酸循环法（TCA）中的电子厂供体增强，的危害受损细胞核内抗空气金属防非金属钝化物酶如超空气金属防非金属钝化物物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过空气金属防非金属钝化物物酶（GPx）和过空气金属防非金属钝化物氢酶（CAT）的抗逆性，造成 大量抗逆性氧（ROS）的呈现，激活卡巨噬受损细胞核内NF-κB网络信号通道，介导其向M1表型极化，造成 免疫检测微的环境的受到破坏。

2024年10月，川北医学界院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物工程为其提供RNA-seq拜谱生物。

好的文章分类：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

潜在客户单位名称：川北医学院

研究分析原料：巨噬细胞（n=3）

拜谱给出科技：RNA-seq

理论研究策略：

一、探讨数据

01、Zn-POM的配制与分析方法

本研究方案适用那步抹除法获得了Zn-POM，使用不一样枝术做法对其实施了表现（图1a-h）电子散射电镜（TEM）結果取决于，在PBS（pH 7.4）稀硫酸中，微米原材料平均区域，粒度约为5 nm。当pH值降到6.0和4.0时，微米酶自拆卸并群聚成更多的微米顆粒；由碳、氮、氧、钼和锌事物形成。

图1| Zn-POM的化学合成与表现

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶崔化化学活化

GOx将红提糖腐蚀为红提糖酸和过腐蚀氢，其降糖效应与GOx盐氨水密度呈正涉及到。当GOx盐氨水密度可超过200µg/mL时，24 h内红提糖盐氨水密度下调至0 mmol/L（图2b）。在pH标准为4~6时，糖消化吸收的作用效应为合适（图2c）。有差异 盐氨水密度的Zn-POM与过腐蚀氢不良反应10 min后，太阳光的UV紫外线线光谱定量分析定量分析提示Zn-POM的太阳光的UV紫外线线吸收的作用峰下调，处理过腐蚀氢的效应两者盐氨水密度呈正涉及到，与pH呈负涉及到（图2e-g）。特异性氧处理效应也两者盐氨水密度呈正涉及到（图2j-l）。

图2| GOx的酶崔化活性氧

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

选取铁离子交连法炼制了壳聚糖奈米顆粒。电子散射电镜探讨其价值形式，呈圆圈（图3a）。带正电荷量量的壳聚糖奈米顆粒与带负电荷量量的GOx和Zn-POM融入的电子散射电镜显像显视，Zn-POM匀称生长在壳聚糖奈米顆粒旁有（图3b）。XPS探讨得知，载药奈米顆粒中含有碳、氧、锌、钼、磷等物质（图3c）。科粒直径校正的结果表达，壳聚糖奈米顆粒随GOx和Zn-POM的根据增强，奈米顆粒的科粒直径减少，而她们的zeta电位差正渐渐减掉（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内上皮细胞实验性

优于于HG正确处理的HUVECs导致的克制内部繁殖和内部死增添，其它2组则突出表现出更快的的内部繁殖和较低的内部死率，呈现奈米酶水妇科凝胶有好的菌物相融性（图4a）。内部迁出和动静脉养成实验设计呈现，除去ROS的A-C-Z组的内部迁出率比HG组增添了1.8倍。A-C-G-Z组可有效改善高血糖微区域和氧化物应激反应，与HG组较之，内部迁出率增添了2.4倍，且特殊利于动静脉的养成，淋巴腺结数和总管长短强烈低过其它根治组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体细胞核检测

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM清理巨噬组织实验性

LPS畅快诱惑迈入M1巨噬血组织细胞核，模拟系统尿毒症创面的天然免疫紊乱，与PBS组相较，A-C-Z组和A-C-G-Z组正相关变低ROS传达，消减血组织细胞核脱色应激状态状态，且A-C-G-Z组CD86的传达量最低的，CD206传达量高达（图5a-e）。认为，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM不错清空ROS，可以改善脱色应激状态状态，提高网站巨噬血组织细胞核向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处里巨噬内部實驗

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于体内血液自动添加和胶原蛋白肽酶自动添加

在离体实践中，整理各组的巨噬血受损细胞上清液，应用在补救HUVECs揉成纤维材料血受损细胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原蛋白肽酶表达出来量明显的过于另外的各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM力促身体动脉血管转成和胶原球蛋白转成

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加速巨噬細胞极化的措施的查证

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM促进会巨噬肿瘤细胞极化的体系的证实

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体内工作增强血糖高创面长好

与PBS组相对比，A-C-G组和A-C-Z组的伤口俞合俞合率可观增大。GOx和Zn-POM的整合操作进十步激发了促俞合功用，协同管理降速了创面俞合。A-C-G-Z组的俞合率高达到90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体里科学实验力促心脏病创面伤口愈合

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、文章标题工作小结

本篇文章进行制成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，各种体中外实验报告具体分析：微米顆粒进人巨噬神经组织后清理掉ROS并控制MAPK/IL-17讯号径路。这影响发炎指数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下跌，各种神经组织指数IL-4的调整，推进巨噬神经组织向M2表型极化。M2巨噬神经组织很快调整IGF-1、VEGF、TGIF2等神经组织指数，推进内皮神经组织合成弹性纤维神经组织的增值和变化，增強促的修复神经组织的职能（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于血糖高创面消退功能长效机制

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱工作小结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱作我国国内进取的两组学业务平台，可给出蛋白质组、突显组、排泄组、转录组等两组学技术应用业务助力器说出蒙题论文资料，欢迎致电咨询！

参阅期刊论文：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22