肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的其主要类型的，属于16碳皮下脂肪酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基连结，可以危害血清质的机构、品牌定位、维持性、完善、装卸搬运、设定膜感觉、铝离子检修通道等病症女性生理操作过程的功效。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日上海高中肉瘤大医院徐波技术团对和清华高中肖明显技术团对在Molecular Cancer杂物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物出具了棕榈酰化修饰语语血清质组学能力贴心服务，机械助力笔者寻得ZDHHC20监测的FASN上的根本性修饰语语位点，对布局研究探讨成绩达到画龙点晴之者。

文章内容简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊论文：Molecular Cancer

2026年印象指数公式：IF=27.7

发稿時间：2024年12月

老客户基层单位：重庆大学肿瘤医院

分析建筑材料：小鼠HCC组织

理论研究内部：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来了技能：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 措施提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中差距抒发ZDHHC并认定其对HCC的应响

在探求HCC的原子制度化中，探索微商团队协作专心于ZDHHC大家族成员国的使用，特殊是ZDHHC20。第一，使用对HPA和TCGA大网站数据库的深入群众分折，探索人数出现 ZDHHC20在HCC中高抒发，并和它的异常愈后一些。为了能进十步探求这一项想象，微商团队协作建立了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并分析到在DEN和DEN+CCl4诱惑的HCC模式化中，ZDHHC20敲除可观大幅度降低了肝癌症的发现率、以减少了癌症结节数量统计，并减偏小癌症结节截面积，因而印证了ZDHHC20在HCC发现发展趋势中的首要使用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在普通机械引导的HCC模特中发生的的肾脏器官良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

介绍ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化绘制组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化血清组转变的特点注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可ZDHHC20与FASN的相护反应和棕榈酰化的关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采用免疫细胞膜共发展-酰基-生物学素交换（IP-ABE）方式查重到FASN在HCC细胞膜中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转变酶ZDHHC20与FASN间接功效并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 利用LC-MS系统，科研管理团队在HCC小鼠结构中查重到FASN的棕榈酰化位点，察觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化强势大大减少。进步的淀粉酶质-淀粉酶质无缝对接讲解询问了ZDHHC20与FASN左右的立即能够 角色。根本的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在区别种类中角度传统，从而重新或三重变化这类位点会促使FASN的棕榈酰化手机信号强势大大减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化根据于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

实验设计FASN棕榈酰化对蛋白酶宏观调控的基本功能功用

为的探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的技能实际意义，的探讨销售团队能够2-溴棕榈酸（2-BP）进行处理細胞，会发现FASN的棕榈酰化和血清质总体总体品质正相关变低。泛素-血清质酶体前提条件是FASN的一般化学可降解前提条件，而2-BP泄露正相关增添了FASN的泛素化化学可降解。ZDHHC20过把你想表达出来出来正相关增添了FASN的血清质总体总体品质，而沉寂则变低其总体总体品质，另外敲低ZDHHC20变低了FASN血清质可靠义高性，过着把你想表达出来出来则增添其可靠义高性。他们效果表示ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化和他泛素化呈现在HCC中产生激烈关系的。

图6 FASN的棕榈酰化及其泛素化呈现相激烈竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为科研方案ZDHHC20对FASN球血清化学吸附的危害，科研方案人员转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织细胞，出现 ZDHHC20减弱了SNX8或TRIM28与FASN的综合。实验英文展示，棕榈酰化减弱剂2-BP怎强了FASN的化学吸附，而ZDHHC20的过表示减弱了哪一操作过程。TRIM28的过表示则延长了FASN的泛素化化学吸附。因为，ZDHHC20介导的FASN球血清棕榈酰化突显需要激烈竞争性减弱SNX8-TRIM28组合物与FASN球血清的之间反应，因此降低了FASN球血清的化学吸附，带动肝癌的会发生和发展前景。

图7 ZDHHC20可以通过与FASN和SNX8-TRIM28pp体之中的互相功能竞争与合作来挺高FASN淀粉酶的平稳性分析性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核验FASN棕榈酰化位点突变的对肝癌应响

另外，探究式销售团队探究式了FASN蛋清质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其动态平衡性的反应。孩子们知道将这三个位点甲基化为丝氨酸可能减轻FASN蛋清质的动态平衡性，提高其泛素化分解，并减轻肝癌受损细胞的增值效果效果。不仅如此，人肝癌团体中ZDHHC20和FASN蛋清质的呈现含量高与日常团体，体现了ZDHHC20-FASN轴在肝癌的形成发展方向中起着最为关键的目的，ZDHHC20适用于为肝癌诊疗的风险靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN分解并调控癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化修饰语淀粉酶质组学服务质量，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化的反应回归绘制，拜谱动物可出具设备较全面、枝术体系中最较为成熟的氧化的反应回归绘制系列的设备，还包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total被氧化呈现、游离态巯基，注力一全系列短文发布。在这当中棕榈酰化突显血清质组是我们司首批发行、内部真正唯一的非常成熟餐饮业化的重磅消息上海特色食品，积聚了很多的品牌阅历，达到了在有所与众有差异 种群、有所与众有差异 建模方法、有所与众有差异 聚集中的更高效查出，棕榈酰化遮盖位点的平均排除量能达20000+，高达已攻克40000+。欢迎大家咨询！

参考资料文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5