在心力管疾患的繁杂感染措施中，淀粉酶S-亚硝基化正正渐渐呈出现其差异化的的宏观调控帮助。S-亚硝基化是种至关重要的淀粉酶质翻译英语后突显方式英文，经由转变淀粉酶质的格局和工作，体验各种生理学和病症流程。在心力管疾患中，淀粉酶S-亚硝基化的帮助足见突显。它不只体验了微淋巴管圆滑肌癌肿瘤细胞的繁衍、挪动和凋亡，还应响了心肌癌肿瘤细胞的缩紧和舒张工作。近两年前来，会去主动性脉瘤和阁层为心力管疾患中的比较严重潜在症，其感染措施直颇受临床医文学界关注度。2025年10月十五日，深圳省心脑微淋巴管抗癫痫药物重心化学实验室室主任医师季勇老师在Circulation上在线视频发表论文了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文运用生物体素交换法组合高效液相色谱-结合质谱法司法鉴定并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在会去主动性脉瘤和阁层转型中的帮助，为心力管疾患的制疗介绍新想法，更具广大的软件应用发展方向。

英文翻译微信标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字文章标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验用料：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要的研究分析报告单

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和内层中增高

成了评诂SNO在拒绝权脉瘤和内层中的功用，的使用微生物素交换系统和高效液相色谱电容并联质谱讲解联接受拒绝权脉内层技术的客户和注射器液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝权脉来进行了无偏筛分。没想到发觉了7种S-亚硝基化的蛋清质，在这当中拒绝权脉内层客户的拒绝权脉样板及外周血单线程细胞核中SNO-Septin2总体水平特殊提升，在注射器液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝权脉行同样特殊提升，还有就是依据质谱签定及点基因变异小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和半层中，Septin2的SNO很深提高

02.SNO-Septin2较轻AngII成脂的及时脉瘤

为着学习SNO-Septin2在自主的权脉瘤中的功能，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 视诊全面检查展现，Cys111变化同质性调低了Ang II诱骗小鼠腹自主的权脉肾上区腔内扩大，并消减了自主的权脉瘤的产生率。 经腹超声心动图影像和去世后测量方法看到，Cys111变化以至于腹自主的权脉长度缩小到，不能展现多样化的自主的权脉瘤表面，结构学观看展现Cys111变化同质性消减了自主的权脉有机溶剂性质发生变化/侧壁和腔内血栓。 免疫神经元荧光展现Cys111变化小鼠总体经济栽培基质重金属肽酶(MMP)抗逆性消减，巨噬神经元浸泡消减。 上面的可是表示压制SNO-Septin2可以控制自主的权脉瘤的壮大（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2减少主动性脉瘤

03.巨噬神经元Cys111甲基化可以抑制SNO-Septin2，并完成要求血管壁支原体感染和神经元外产品（ECM）生物降解消除拒绝脉瘤

在巨噬神经体神经体内部中，Septin2的Cys111甲基化取得大幅度变低了分手后脉瘤的比较严重因素，影响了塑性蛋白质的分解，大幅度变低了局部MMP催化活性和分手后脉瘤恶变中巨噬神经体神经体内部的募集。从而经历SNO-Septin2在巨噬神经体神经体内部中效果与分手后脉瘤骨骼发育的团伙机制化，获取了几组经Ang II灌洗28天的小鼠分手后脉聚集对其进行RNA测序了解，以确立SNO-Septin2在巨噬神经体神经体内部中促使的转录组變化。dna机体聚集了解提示 ，SNO-Septin2参予宫颈感染的功效和ECM分解。不仅而且，观察动物到Cys111甲基化促使小鼠分手后脉聚集中多个宫颈感染内部要素的抑制，以及肉瘤死亡内部要素-α (TNF-α)、白神经体神经体内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而印证这部分的结果，参考值缩聚酶链的功效和ELISA印证， Apoe -/-小鼠巨噬神经体神经体内部中的Cys111甲基化取得大幅度变低宫颈感染内部要素，以及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大幅度变低MMP8。抗体荧光检测工具印证巨噬神经体神经体内部Cys111甲基化引发分手后脉聚集MMP9大幅度变低。总的一般来说，骨髓迁移研发印证巨噬神经体神经体内部中的Cys111甲基化在分手后脉瘤的发展方向中起保護效果（图3）。

图3.巨噬组织中Cys111基因突变抑止SNO-Septin2，用影响淋巴管慢性炎症和组织外产品挥发来舒缓自主的脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率确认RAC1/NF-κB环路消除巨噬组织细胞疾病和MMP9表达出来

接下去来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬组织细胞膜膜（BMDMs），用TNF-α治疗并举行RNA测序分折。KEGG含有显视SNO-Septin2影响力巨噬组织细胞膜膜NF-κB信息径路。为清晰明确SNO-Septin2调整NF-κB信息径路的缘由，分为共免疫组织细胞沉淀自己-质谱法选择Septin2的能够 影响蛋清质，对129个依照蛋清质展开Reactome径路分折，结局显视SNO-Septin2参与进来Rho GTPase信息减压反射，在这当中表现最好的选择的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性相关性减缓了RAC1的刺激，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬组织细胞膜膜碱化依靠于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2用RAC1/NF-κB方式介导巨噬上皮细胞慢性炎症和移迁

二、小 结

Septin2看作一款根本的组织骨架球蛋白，在巨噬组织中更好地发挥着的关键功用。但是，当其备受S-亚硝基化装饰时，其架构特征和基本功能性会时有发生修改，行而导致组织的通常生理变化基本功能性。此类装饰会导致巨噬组织在分手后脉壁中的行为表现异常情况，催进真菌感染不良反应和血栓壁架构特征的伤到。与此还，TIAM1-RAC1轴看作组织的信号转导的根本径路，与血栓壁的安稳性和再造密切联系相应。研究探讨发掘，当Septin2历经S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功用不断增强，会进一部日益加剧血栓壁的伤到和再造工作。该发掘为我国看法分手后脉瘤和侧壁的能够引起病发的共识机制能提供了新的感觉。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应展现、分散巯基蛋白酶质组学探测业务，欢迎致电咨询！

分类论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.