S-亚硝基化在NO神经组织数据警报的产生中起重要性能力，这另一种与磷硝化作用类同的核蛋清当地翻译后呈现，广参予神经组织功能键宏观调控。S-亚硝基化的障碍与许各种各样症状紧密配合相关联，收录阿尔茨海默症、肠癌、手臂肌肉坏死症、脑力衰弱和尿毒症等。与酶驱程的磷硝化作用呈现不相同的是，S-亚硝基化呈现的首要催化剂的作用策略尚不准确。2023-5年1二月5日，澳大利亚凯斯西储大家中医学系Jonathan S. Stamler创业团队在Cell上线上发过了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，经典文章制定了另一种用SNO-CoA是 辅助性因素对许各种各样核蛋清质对其进行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物收录胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN催化生物在生物学上浮节胰岛素数据警报，其失败催化生物可诱发尿毒症的發生。

英语翻译副标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文字幕网站标题：其中一种特情人催化反应S-亚硝基化蛋白酶质以可以调节胰岛素信号灯的酶 理论研究文件：HEK293神经元 组学技术性：S-亚硝基化装饰组

主要是研发报告

01.SCAN介导高脂食物(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗御

要想选定SCAN在喂母乳植物中的生理问题用处，编辑在使用了浑身SCAN人类基因遗传敲除的小鼠仿真模型。鉴于SCAN含有其中一个个不同用途的胰岛素多巴胺受体（INSR）互为用处结构特征域，编辑进那步实验了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据讯号抗扰中的用处。在HFD的的条件下，SCAN人类基因遗传敲除小鼠孕妇体重扩大很慢，其对胰岛素的太敏感度的较高，这代表SCAN在HFD小鼠中促进会了胰岛素抵御。进那步实验得知，HFD驯养的小鼠中，SCAN敲除小鼠现象出较低水准的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，或者胰岛素边际效应子AKT和AS160的磷过酸水准较高。这证实SCAN介导的S-亚硝基化能够阻止INSRβ/IRS1依耐的胰岛素数据讯号抗扰在极大情况上是可以通过能够阻止INSRβ的酪氨酸激酶活性酶类（图1）。

图1. SCAN介导高脂食品中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素驱散 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱导性INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制数字信号转导

进的一步在大鼠成肌細胞L6細胞系的科学论述出现 ，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有增进反应，有时此种反应是日常动态波动的，在清理胰岛素60-120 min到高点，己经日趋消掉，反之在SCNA敲除的細胞中没此种毛细现象。经由对L6細胞和身体健康小鼠的科学论述，小编出现 SCNA的异常会造成胰岛素畅快性下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用加长，这显示激动不已剂畅快性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关了胰岛素的手机信号环路的负汇报控制回路的一部门分。小鼠的胰岛素接受进行实验确认，由SCAN介导的胰岛素促进的S -亚硝基化就能够关了人体肌肉肌中的胰岛素的手机信号，故而减轻常见葡萄品种糖摄入避免止贫血（图2）。

图2 胰岛素诱导性INSRβ/IRS1的S-亚硝基化仰制数字信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺激作用的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活力相关的

在胰岛素敏感下，eNOS和nNOS的化学活化都明显增添，这表面SCAN介导的胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以是利用率eNOS和nNOS导致的NO。在L6组织中，NOS限中药制剂L-NMMA不仅仅传导了胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN本来的S-亚硝基化。由于，eNOS和nNOS可以是生理上经济条件下SCAN化学活化的SNO原因（图3）。

图3 eNOS和nNOS将会是女性生理条件下SCAN吸附性的SNO因素 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人皮脂阻止和关节肌中的BMI和SCAN表明相关

要为知道SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能不能与人類肥胖症各种相关的胰岛素抵触有关，作家批量了来差异身高系数(BMI)病号的14个体類女性身体骨格肌模板和二十六个体類皮内皮下脂肪库模板中SCAN的呈现和SNO-INSRβ的量，看见在BMI较高的病号女性身体骨格肌、植物及皮内皮内皮下脂肪模板中呈现调涨。女性身体团体中SNO-INSRβ与BMI和SCAN留存强势的直线联系，发现SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人類胰岛素抵触的首先情况（图4）。

图4 鉴于S-亚硝基的胰岛素卫星信号抗扰治理和改善和胰岛素抗击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人心得体会

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸装饰蛋清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化物重置、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用专著：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.