蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文版副标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 2英文标题文字：内皮人体细胞S-巯基化组学蕴含结合素塑炼在淋巴管职能中的很重要角色 理论研究装修材料：人内皮神经细胞 组学技能：S-巯基化掩盖组

一、主要科学研究結果

01.内皮神经元的S-巯基化遮盖

本论文较为了二组匹配样板，合成了这几个的统计资料集。的统计资料集1是指从无斑块的肠系膜主动脉微血管中分头离的自然人内皮组织和含斑块的颈主动脉微血管转移的自然人内皮组织，亟需判断微血管重大疾病中主要是因为半胱氨酸体神经元代谢大幅度减低而变化S-巯基化的靶标；的统计资料集2是指静置或文丘里管复制粘贴分割力下塑造培养的人内皮组织，已成定局判断内源所产生的H2Sn 的阶段目标；的统计资料集3将内皮组织置入复制粘贴分割力下,以大幅度减低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）呈现，用有机溶剂或控释 H 2 S n 供体SG1002加工处理，亟需辨别可被外源给予H2Sn体现的半胱氨酸残基。在各个3个的统计资料集中式，总计有1815个较为常见血清被CSE衍生品的 H 2 S n 或外源利用的 H 2 S n 发出供体体现，综合高度编码序列彰显，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相当类似，相当是在−1、−2、−3和+1座位（图1）。

图1. 内皮细胞系S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整理素是被宽度S-巯基化的球蛋白

对任何3数量据集的巯基化核血清酶使用聚集解析，判定了二个主耍的 H 2 S n靶向疗法核血清酶簇（即优势互补素介导的讯号传导电流和糖酵解）。染色体集聚集成绩图也签别了优势互补素体上皮肿瘤上皮细胞外面上下级用处的核血清酶，成绩是最高的的是优势互补素。进步解析发现，优势互补素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层度较高，在优势互补素β1和β3中检测工具到很多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微毕竟证明在冗余條件下的培养的内皮体上皮肿瘤上皮细胞、无斑块内皮体上皮肿瘤上皮细胞处长期存在高级别的S-巯基化，而在抗拉内应力下的体上皮肿瘤上皮细胞、包含的斑块打样定制中基本上可以失却讯号（图2）。

图2 内皮β3优化素S-巯基化的多维分析调查（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3结合素的S-巯基化而定了大分子内二硫键、结合素的延长和功能性

β3兼容合并素内的S-巯基半胱氨酸残基分析于细胞核外“所含半胱氨酸”或I-EGF（兼容合并素-表发育指数公式）样成分域3和4（Cys529、532、534、593、601），或是设定配体责任心的混种成分域（Cys39、42、49、52），这这两个成分域都构成直接决定β3兼容合并素卫星信号传递的二硫键。质谱最终认为，H2Sn 存有下，Cys39、42、49、52及593为之丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，认为在 H 2 S n 也许使β3兼容合并素的构象和功用情况转变 （图3）。

图3 S-巯基化对β3整理素滋养的导致 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整理素借助RhoA依赖感新机制增加内皮癌细胞的机械性转导力

β3资源融入素构象的变换会影向内皮血肿瘤组织细胞对出血趋势学刺击的反馈，如内皮血肿瘤组织细胞在出血路径上的之后陈列。进1步理论研究感觉了S-巯基化对β3资源融入素-Gα13-RhoA轴的影向，毕竟β3资源融入素与Gα13的融入与RhoA的减缓密切相关，而RhoA的减缓我们对机械厂感应器和积极地响应流的血肿瘤组织细胞从组是必无法少的（图4）。

图4 CSE低下和硫化橡胶橡胶氢一些的磺胺硫化橡胶橡胶合物补对里皮癌细胞RhoA (ras同源族氏的人A)更改密码和自动化设备感测器的直接影响

05.β3转型素S-巯基化调高血供引导的淋巴管舒张和心律

自动化感應和自动化转导的缺点从而导致血液舒张毁坏。敲除CSE的内皮血人体细胞症状留出血帮助的血液发展心里功能问题，这与β1或β3融合素阻绝相应相类似，确认给药SG1002还有效回复小鼠肠系膜大动脉血液特别辨别力的。接过来来，写作者测评了 H 2 S n宣泄氧化物MSM对12名内皮职能心里功能问题人群出血帮助的血液发展的关系。在接收MSM的受试者中，出血帮助的发展清晰新增，MSM研究的 H 2 S n靶向药物β3融合素的力量确认监测数据其在配置血人体细胞中的S-巯基化收获否认（图5）。

图5 补充营养硫化橡胶氢对身休血液流动引导的动脉血管舒张的导致

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化装饰组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照学术论文： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877