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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非甲醛溶液性乳酸性肝炎(NAFLD)是最绝大多数的肝部病之五,不良影响着全全世界四分之五以内的人员。越发越长的的证据发现,用集中化靶向用药用药方法NAFLD会比较难度,而中要对NAFLD享有不利于效果。茵栀黄小粒(YZHG) 是由方法肝炎的传统方药“茵陈蒿汤”双重性而出,它由四类名贵药材组成的: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金花。YZHG对肝部有保证效果,需用于临床研究方法NAFLD,但其物资基本和效果工作机制急待进步阐述。

202两年10月27日,成都医学药大学考研吴嘉瑞讲师团对在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药茶有效成分分析一下,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网络信息药学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中要的药剂学缘由研究了提供新的思路。

英语文章标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

样品信息内容:小鼠血清

组学技术手段:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

试验方案

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

注意探析结局

01.YZHG入血部分数据分析

研发职工可以通过在负阴阳离子经营模式下对YZHG液体和血清范例完成进行分析,找到在YZHG液体中监定出52种有机有机物,中间42种被血浆代谢(图1),重要是黄吩噻嗪有机有机物、酚酸类有机有机物和环烯醚萜类有机有机物。重要分析,在YZHG液体中监定的21种黄吩噻嗪有机有机物含有19种被血浆代谢,在YZHG液体中监定出的19种酚酸含有14种被血浆代谢,在YZHG液体中监定出的10种环烯醚萜类有机有机物含有8种被血浆代谢,有关于调取時间和质谱数据表格见表1。

图1. 负阴阳阳离子形式下的总阴阳阳离子电流值。(A)一片空白血清样板量。(B) YZHG稀硫酸。(C)口服药YZHG大鼠血清样板量。(D) 14

表1 依据UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG水溶液和大鼠血清原材料的物理有效成分监定

02.手机网络临床药理学选择关键因素靶点

中医学药开展皮肤消化道疾病都是个僵化的工作,包括一些有效的化学因素的之间功能性。在认定了YZHG的入血有效的化学因素完后,探析者灵活运用数据网上药理学学方案精准預测了以下有效的化学因素的不确定功能性靶点。共精准預测了346个YZHG不确定靶点。随着,实现了YZHG的和好靶数据网上(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI数据网上(图3B)。应用Cytoscape筛分核心靶点后,有TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个核心靶点(图2C)。里面,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是核心的渗透性有效的化学因素,白杨素就能够经由解锁静脉兴奋素有效的转化酶2/静脉兴奋素(1-7)/Mas肾上腺素受体轴和调准脾脏肾素-静脉兴奋素软件系统来极大减少NAFLD的进行。黄芩素就能够经由调准深褐色皮脂细胞核膝盖处的粒体解偶联蛋清-1的表现来开展分解细胞代谢和肥胖者相关皮肤消化道疾病。与此同时,黄芩素就能够调准能否使肠胃菌群的环保构造和脾脏脂质分解细胞代谢,能否开展NAFLD。汉黄芩素可能性经由上浮脾脏PPARα/AdipoR2来开展NAFLD。进步对NAFLD模式小鼠探析之后发现,YZHG就能够极大减少脂质累积、极大减少高血压水平静肝功能指标性已经降低了脾脏脂多糖和炎症病变。

图2. 数据网络药理学学定量分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.分解代谢组学解析YZHG对NAFLD的缓解效果

可根据“肠肝轴”实际,胃肠菌群作用寄主分解,肝胀分解有机物的转变在必要的情况上表现了胃肠菌群的转变。分解前提条件讲解反映,YZHG主要是作用甘油磷脂分解、鞘脂分解和美式茶多酚分解(图3A)。将门程度的胃肠菌群地域差异与YH组治愈的前50个重要肝胀分解物使用Spearman一些性讲解,成果反映,厚壁菌门对比丰度的转变与肝胀分解物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛危害-甘氨酸一些,发生杆菌对比丰度的转变与与匍萄糖精神酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯匍萄糖苷等肝胀分解有机物相关的(图3B)。分解组学凸显,YZHG治愈了NAFLD小鼠中HFD修改的多种多样分解有机物。

图3. 径路研究剖析和Spearman研究剖析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

综上上述上述,该分析说明了YZHG能相关系数改变HFD所致的肝酶和甘油三酯十分,改变肾脏器官脂质分泌和肠胃防御系统用途,才能减少肾脏器官脂肪酸积聚。YZHG可借助曾加种群丰厚度和齐全性甚至自动调微动物组的相丰度来自动调IFD。同样,分泌组学最终结果界面显示,YZHG可自动调HFD诱导性的甘油磷脂和鞘脂分泌十分。

YZHG用于NAFLD的保证效应基本原理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

拜谱菌物个人心得体会

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中药方代谢转化组局部解决办法的解决方案,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更职业 的数据文件库(BP-TCM中药数据库),更大的统计资料效率(多针重复、加长机时),优质质的服务质量(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,助推老客户登天中医前沿性探究的高峰时段,感谢大伙网络咨询!

分类论文:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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